ꊱ Mechanism of Action 

   1. Acetylcholine의 β- methyl 유사체로 부교감성(콜린성) 기관지 수축제이며, acetylcholine에 비해 작용 지속

      시간이 길며 작용의 선택성이 더 크다.

   2. Acetylcholinesterase에 의해 acetylcholine보다는 더 서서히 가수분해되며, 비특이적인 cholinesterase나

      pseudocholineseterase에 의해서는 가수분해되지 않는다.

   3. 천식 환자들은 건강한 성인에 비해서 methacholine의 흡입에 의해 유발되는 기관지 수축에 더욱 민감합니다.

ꊲ Clinical uses

    임상적인 천식 증상이 없는 환자에서 기도의 과민성 진단

     * Therapeutic category : Cholinergic agent, Diagostic agent

ꊳ Pharmacokinetics

   1. 작용발현시간 : 신속함

   2. 최대효과 발현 시간 : 1~4분 이내

   3. 작용지속시간 : 15~75분 (β-agonist 흡입 후에 methacholine을 투여하는 경우 5분)

ꊴ Usual dosge

   1. Methacholine 기관지 유발 시험법 :

      a. 투여 전에 기초 폐기능검사를 실시한다.

          FEV₁이 예상치의 70% 이상인 경우 Methacholine 시험법의 대상 환자가 될 수

         있다.

      b. 용액 조제 :

         PBS (Phosphate-buffered saline)나 NS에 희석하여

         0.025, 0.25, 2.5, 10, 25mg/mL 농도의 용액을 각각 조제한다.

      c. 저농도부터 분무기(nebulizer)를 이용하여 흡입시킨다.

          기능성 잔기용량(FRC, functional residual capacity) 상태에서 서서히 흡입하여

         총폐활량 (TLC, total lung capacigy)이 될 때까지 완전히 흡입한다. 각 농도에서

         이러한 방법으로 5번씩 흡입힌다.

      d. 각 농도에서 흡입 후 5분 이내에 FEV₁을 측정한다.

      e. 기초 폐기능검사화 비교하여 FEV₁이 20% 이상 감소되면 시험법을 완료한다.

      f. 총 누적량으로 188.88 단위를 투여한 경우 FEV₁이 14% 이하로 감소되면 시험법을

         완료하고,  FEV₁이 15~19% 감소되면 가장 고농도로 한 번 더 시험한다.

     표1. Methacholine 기관지 유발 시험법의 투여 계획표

    표2. 제제실 조제 :

          a. 기관지 유발 검사시 하루 전에 내과에서 연락하면   2.5% 농도    20mL로 만들어

              주기로 함  (NS 100mL 1BT를 같이 불출함)

          b. 냉장고 보관

          c. 2.5% Methacholine 10mL 제제시 희석하여 사용 예

              ① 2.5% Methacholine 10mL 제조법 : 

                  Methacholine 250mg + NS qs ≒ tatal 10mL

             ② 2.5% 10mL 로 각 시험법시 희석 방법 A        

            ③ 2.5% 10mL 로 각 시험법시 희석 방법 B 

           e.  제법 A 와 B의 원가 비교

           f. 2.5% 20mL의 원가 산정

  ꊵ Adverse reactions

     1. 드물게 일어나는 부작용

         ① 심혈관계 : 저혈압, 완전 심차단, 흉골하 통증, 흉부악박감

         ② 중추신경계 : 두통, 현기증, 실신

         ③ 호흡기계 : 인후자극, 가려움, 기침, 호흡곤란, 천명

ꊶ Overdosage / Toxicology

    1. 중독 증상 : 경구 또는 주사시 심정지, 의식 소실 등이 나타날 수 있다.

    2. 치료 : 중증의 독성 반응이 나타나면 Atropine sulfate 0.5~1mg을 근육 주사 또는 정맥주사한다.

ꊷ Contraindications

     1. 본 약물에 과민성

     2. 천식의 임상증상이 있는 환자.

     3. 천명이 있는 환자.

     4. 기초 폐기능검사에서 FEV₁ (forced expiratory volume in one second)이 예상치의 70% 미만인 환자

     5. β- blockers와의 병용 투여

  ꊸ Precautions

     1. 진단 목적으로만 사용할 수 있는 기관지 수축제이다.

     2. 기관지 천식, 천명의 기왕력이 있는 경우 주의하여 사용한다.

     3. 중증의 기관지 수축이 나타날 수 있으므로 숙련된 의사에 의해서 급성 호흡 장애를 치료할 수 있는 응급 장비

        및 응급약이 준비외 더 있는 상황에서 실시해야 한다.

     4. 흡입으로만 투여할 수 있다.

     5. 기관지 과민성이 심한 환자는 0.025mg/mL의 저용량에서도 기관지 수축이 나타날 수 있다. 기관지 수축이

        심하면 작용발현시간이 짧은 흡입용 기관지 확장제 (β-agonist)를 즉시 투여한다.

     6. 5세 이하 소아에서는 안전성과 효과가 확립되어 있지 않다